肺癌治疗
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EGFR基因在肺癌治疗中有什么作用

上传时间:2017-10-13 浏览次数:

  肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占全部肺癌的85%左右。超过50%的非小细胞肺癌在初诊时候已经是晚期。十多年前,晚期非小细胞肺癌的治疗还局限在姑息化疗;化疗不仅毒性大,对生存改善也不明显,不足5%的患者能够活过5年。如今,靶向治疗已经深入人心,但也存在滥用的趋势。那么网红基因—EGFR在肺癌治疗中到底有什么作用呢?请看下文分解。

  EGFR的中文名字叫表皮生长因子受体,表达在所有细胞的表面,正常情况下可以精细地调控细胞的生长和死亡。有“受”必有“攻”,EGFR的“攻”就是它的配体。当“攻受”结合后,EGFR就被激活,从而开启了细胞生长的级联信号。当EGFR基因出现“叛变”(基因突变),EGFR就不再受制于配体,自己起来闹革命、发号施令,导致细胞的生长不受控制,最终发生癌变。

  科学家发现,在非小细胞肺癌中,EGFR基因的突变频率非常高,特别是亚裔、不吸烟的女性患者,其发生率高达50%以上。相比之下,欧美肺癌人群中,EGFR基因的突变率只有15%左右。为什么亚洲女性肺癌患者EGFR基因突变率高,至今仍是个未解之谜。有人猜测是激素水平、人种遗传因素、饮食结构等差异导致。但无论如何,出现EGFR基因突变对于肺癌患者算得上不幸中的万幸。因为现在我们有对抗EGFR基因突变的法宝—EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI);包括第一代的吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(凯美纳),第二代的阿法替尼(吉泰瑞)和达可替尼(未上市),以及第三代的奥西替尼(泰瑞沙)。EGFR-TKI可以竞争性阻断ATP(可以理解为EGFR的令牌)与“叛变”EGFR的结合,从而断了生长信号的下传,饿死肿瘤细胞,达到精准打击肿瘤细胞的目的。研究发现,EGFR-TKI治疗EGFR突变的非小细胞肺癌,有效率可以达到70%左右,控制肿瘤的时间是化疗的两倍,并且毒副反应更小,生活质量更高。但对于EGFR野生型的非小细胞肺癌,TKI的效果则差于化疗,死亡风险明显高于接受化疗的病人。因此,在治疗前,医生都要对肺癌的EGFR的身份进行盘查(基因检测),以明确是否发生叛变,才能决定是否合适使用EGFR-TKI。盲吃TKI是非常不推荐的,这样不仅可能浪费金钱,还可能耽误了最佳的治疗时机。

  EGFR基因的检测方法有很多,目前推荐用更敏感的方法,比如第二代测序技术进行检测。因为这样可以涵盖更多EGFR突变种类以及其他的突变基因,在明确病理诊断的情况下,还能通过抽血检测,避免再次穿刺活检的不便和风险。

  当然,TKI治疗也不是一劳永逸的,狡猾的肿瘤细胞不会坐以待毙,而是通过开启新的基因突变来维持其生长,导致靶向药物无效,肿瘤反弹。这个过程我们称之为耐药。如今,借助于基因检测技术,科学家已经逐渐解开EGFR-TKI耐药机制的谜团,并研究了相应的治疗策略。目前针对第一代TKI最常见的耐药突变T790M(约占50%),第三代TKI奥西替尼已经显示出惊人的疗效。我们相信在与肿瘤细胞的靶向治疗战争中,我们的有效武器会越来越多!

  总之,以EGFR基因为代表,我们建议在治疗前以及耐药后进行全面的基因检测,根据结果选择合适的靶向药物。

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