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导致卵巢癌的发病原因是什么

上传时间:2018-02-07 浏览次数:

  卵巢癌的风险因素有哪些

  风险因素是任何改变你患癌症的机会。不同的癌症有不同的风险因素。例如,不受保护的暴露在强烈的阳光下是皮肤癌的风险因素。吸烟是许多癌症的风险因素。

  但风险因素并不能告诉我们一切。有一个风险因素,甚至是几个风险因素,并不意味着你会得这种病。许多得了这种病的人可能没有任何已知的风险因素。即使卵巢癌患者有风险因素,也很难知道这种风险因素可能对癌症有多大的影响。研究人员发现了一些改变女性患卵巢上皮癌可能性的特殊因素。这些风险因素不适用于其他不常见的卵巢癌,如生殖细胞肿瘤和间质瘤。

  年龄

  卵巢癌的发病率随着年龄的增长而增加。卵巢癌在40岁以下的妇女中是罕见的。大多数卵巢癌在绝经后发展。一半的卵巢癌患者是63岁以上的妇女。

  肥胖

  许多研究都关注肥胖和卵巢癌之间的关系。总的来说,肥胖女性(体重指数BMI至少为30)患卵巢癌的风险更高。

  生育史

  26岁以前怀孕并足月生产的妇女患卵巢癌的风险比没有生育史的妇女低。每个足月妊娠都会降低一些风险。妇女在35岁后第一次足月妊娠或从未怀孕过的妇女患卵巢癌的风险更高。

  母乳喂养可能进一步降低风险。

  避孕药物

  使用口服避孕药的妇女患卵巢癌的风险较低。服用避孕药3到6个月后,风险就越低,服用避孕药的时间越长,风险越低。这种风险在避孕药停止后的几年内继续存在。

  最近的一项研究发现,那些使用长效醋酸甲孕酮,一种注射激素类避孕药能降低卵巢癌的风险。如果女性使用3年或更长时间,这种风险会更低。

  妇科手术

  输卵管结扎可以降低三分之二的患卵巢癌的风险。子宫切除术(切除子宫而不切除卵巢)也能降低约三分之一患卵巢癌的风险。

  生育药物

  在一些研究中,研究人员发现使用生育药物克罗米芬(Clomid®)超过一年可能增加患卵巢肿瘤的风险。使用这种药物而没有怀孕的妇女的风险似乎最高。生育药物似乎增加了被称为“低度恶性潜能”的卵巢肿瘤的风险。如果你服用生育药物,你应该咨询医生潜在的风险。然而,不孕妇女即使没有使用生育药物,也可能比生育妇女面临更高的风险。部分的原因可能是因为他们没有怀孕或使用避孕药(这是保护性的)。

  雄激素

  雄激素是男性荷尔蒙。Danazol是一种增加雄激素水平的药物,在一个小研究中,发现和卵巢癌风险的增加有关。在一项更大规模的研究中,这一关联性没有得到证实,但发现服用雄激素的女性患卵巢癌的风险更高。有必要进一步研究雄激素在卵巢癌中的作用。

  性激素治疗

  最近的一些研究表明,绝经后使用雌激素的妇女患卵巢癌的风险增加。女性服用雌激素(不含黄体酮)多年(至少5或10)的风险似乎更高。同时服用雌激素和黄体酮的女性,这种风险的增加是不那么明显。

  卵巢癌、乳腺癌或结直肠癌家族史

  卵巢癌可以在家族中遗传。如果你的母亲、姐妹或女儿患上了卵巢癌,你患卵巢癌的风险会增加。患卵巢癌的亲戚越多,你患卵巢癌的风险也就越高。患卵巢癌的风险也可能来自你父亲那边的亲戚。

  一些癌症如结直肠癌和乳腺癌的家族史和患卵巢癌的风险增加有关。这是因为这些癌症可能是由某些遗传的基因突变引起的,这会导致家庭癌症综合症,从而增加患卵巢癌的风险。

  家族性癌症综合征

  约5%至10%的卵巢癌是某些基因遗传变异引起的家族性癌症综合征的一部分。

  遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征

  这个综合征是由BRCA1和BRCA2基因的遗传突变引起的,还有可能是一些尚未确定的其他基因。这种综合征与乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的高风险有关。其他一些癌症,如胰腺癌和前列腺癌的风险也增加了。

  BRCA1和BRCA2的突变也是大多数遗传性卵巢癌的原因。当这些基因正常时,它们通过合成防止细胞异常生长的蛋白质(作为肿瘤抑制因子)帮助预防癌症。但是如果你从父母一方继承了一个突变,这种预防癌症的蛋白质会不太起作用,你患乳腺癌和/或卵巢癌的机会增加。

  BRCA1基因突变妇女,患卵巢癌的终生风险估计为35%至70%。这意味着如果100名女性有BRCA1突变,约有35到70名女性会患上卵巢癌。对于BRCA2突变的女性来说,到70岁时,终身风险估计在10%到30%之间。这些突变也增加了原发性腹膜癌和输卵管癌的风险。

  相比较而言,平均风险人群中,女性患卵巢癌的终生风险小于2%。

  肿瘤错构瘤综合征

  这种综合征又称Cowden病,主要影响的是甲状腺的问题,甲状腺癌,乳腺癌的风险。女性患卵巢癌的风险也增加了。它是由PTEN基因的遗传突变引起的。

  遗传性非息肉性结肠癌

  患有这种综合征的妇女患结肠癌的风险很高,患子宫癌(子宫内膜癌)和卵巢癌的风险也增加。许多不同的基因可以导致这种综合症,他们包括MLH1、MSH2、MSH6,MLH3,TGFBR2,PMS1,和PMS2。这些基因中任何一个的异常拷贝都会降低机体修复DNA损伤的能力。这种综合症(HNPCC)的妇女卵巢癌的终生危险约为10%。在所有卵巢上皮癌中,高达1%发生在这种综合征的妇女身上。HNPCC之前的名字是林奇综合征。

  黑斑息肉综合征

  患有这种罕见遗传综合症的人,在他们十几岁的时候会在胃和肠中产生息肉。他们也有很高的患癌症的风险,尤其是消化道(食道、胃、小肠、结肠)癌症。有此综合征的妇女卵巢癌的风险增加,包括上皮性卵巢癌和一种称为环状小管性索瘤(SCTAT)的间质瘤。这种综合征是由在STK11基因突变引起的。

  MUTYH相关性息肉

  患有这种综合征的人会在结肠和小肠中产生息肉,患结肠癌的风险较高。他们也更容易患上其他癌症,包括卵巢癌和膀胱癌。该综合征是由MUTYH基因突变引起的。

  乳腺癌病史

  如果你患过乳腺癌,你患卵巢癌的风险也会增加。这种关联性有以下几个原因。卵巢癌的一些生殖风险因素也可能影响患乳腺癌的风险。有乳腺癌家族史的妇女,在患乳腺癌后患卵巢癌的风险最高。乳腺癌较强的家族史可能是由BRCA1或BRCA2基因的遗传突变和遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征引起的,这和卵巢癌的风险增加有关。

  滑石粉

  有人建议,直接应用于生殖器部位或卫生巾上的滑石粉可能对卵巢产生致癌作用。一些研究表明,在生殖器部位使用滑石粉的妇女患卵巢癌的风险略有增加。过去滑石粉有时被石棉污染,石棉是一种已知的致癌矿物,这也许可以解释某些研究中卵巢癌的关联。然而,自1970年代以来,法律规定人体和粉末产品必须是无石棉的。证明这些新产品的安全性需要对使用多年的妇女进行随访研究。目前没有证据表明玉米淀粉与任何女性癌症有关。

  饮食

  一项对遵循低脂肪饮食至少4年的妇女的研究表明,她们卵巢癌的发病率较低。一些研究表明,饮食中蔬菜摄入多的妇女卵巢癌的发病率降低,但其他研究不同意这一点。建议吃多种健康食品,重点放在植物来源上。每天至少吃半斤水果,一斤蔬菜,以及植物来源的全谷物食品,如面包、谷物、谷物制品、大米、面食或豆类。限制摄入红肉和加工肉类的数量。尽管这些饮食建议对卵巢癌风险的影响仍不确定,但遵循这些建议有助于预防其他疾病,包括一些其他类型的癌症。

  镇痛药

  在一些研究中,阿司匹林和扑热息痛已经被证明可以降低患卵巢癌的风险。然而,不同研究结论并不一致。因此那些没有定期服用这些药物来治疗其他健康状况的妇女不应该开始这样做以预防卵巢癌的发生。在这个问题上还需要更多的研究。

  吸烟和饮酒

  整体上,吸烟不会增加患卵巢癌的风险,但它与粘液型的风险增加有关。

  饮酒与卵巢癌风险无关。

  导致卵巢癌的发病原因是什么

  我们还不知道是什么导致了大多数卵巢癌。正如前一节所讨论的,我们确实知道一些使女性更容易患上皮性卵巢癌的因素,但卵巢生殖细胞和间质瘤的风险因素还不太清楚。

  关于卵巢癌的病因有许多理论,其中一些理论来自于调查改变卵巢癌风险的事情。例如,怀孕和服用避孕药都能降低患卵巢癌的风险。由于这两件事减少了卵巢释放卵子(排卵)的次数,一些研究者认为排卵与患卵巢癌的风险可能有某种关系。

  此外,我们知道输卵管结扎和子宫切除术可以降低患卵巢癌的风险。一种解释这种现象的理论是,一些致癌物质可以通过阴道进入体内,并通过子宫和输卵管到达卵巢。这将解释为何切除子宫或结扎输卵管影响患卵巢癌的风险。另一个理论是男性荷尔蒙(雄激素)可以导致卵巢癌。

  研究人员在理解DNA中某些突变能导致正常细胞癌变的过程中取得了很大的进展。DNA是一种几乎所有细胞都能执行指令的化学物质。我们通常看起来像我们的父母,是因为他们是我们DNA的来源。然而,DNA的影响远远不止是对我们外貌的影响。有些基因(DNA的一部分)含有控制细胞生长和分裂的指令。这些基因中的DNA突变(缺陷)可能导致癌症的发展。

  遗传性基因突变(先天性)

  卵巢癌的一小部分发生在与卵巢癌风险增加相关的遗传基因突变的妇女身上。这些包括BRCA1和BRCA2基因突变,以及和其他家族癌症综合征相关的基因(这些基因和卵巢癌风险增加有关),如PTEN基因(PTEN肿瘤错构瘤综合征),STK11(Peutz-Jeghers综合征)、MUTYH(MUTYH相关性息肉病),和很多导致遗传性非息肉性结肠癌的基因(MLH1、MSH2、MSH6,MLH3,TGFBR2,PMS1,PMS2)。

  基因检测可以检测和这些遗传综合征相关的基因突变。如果你有和这些综合征相关的癌症家族病史,如乳腺癌和卵巢癌,甲状腺癌和卵巢癌,和/或结肠直肠癌和子宫内膜癌,你可以通过遗传基因检测和遗传咨询获得更多信息。国外专科肿瘤医院例如MSKCC提供这用的遗传咨询服务,国内少数专科肿瘤医院例如复旦大学附属肿瘤医院已经在尝试开展这样的遗传咨询服务,我们也代理遗传基因检测的产品,如有需要,也可通过我们获得全套遗传基因检测和遗传咨询的服务:包括个人和家族病史的整理、遗传基因检测、以及专业医生的遗传咨询。

  获得性基因变化(后天性)

  大多数与卵巢癌有关的DNA突变不是遗传的,而是在妇女后天获得的。在某些癌症中,某些导致癌症发生的基因的后天突变可能是由辐射或致癌化学物质引起的,但卵巢癌却没有这类的证据。到目前为止,研究还没有能够明确地将环境中或饮食中的任何一种化学物质与导致卵巢癌的突变联系起来。大多数后天性突变的原因仍然不明。

  大多数卵巢癌有几个后天性基因突变。有研究表明,确定卵巢癌中某些后天性获得的基因改变,如肿瘤抑制基因TP53或HER2基因,可以帮助预测一个病人的预后。但这些检测的作用还不确定,需要进行更多的研究。

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