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突变在非吸烟者肺癌提供线索

上传时间:2017-10-10 浏览次数:

目前正在进行的实验室研究表明,不吸烟者的肺癌有明显的突变模式,可能为疾病的起源提供线索。


从不吸烟的患者的肿瘤与肺癌相关基因的改变较少。某些其他的突变对于非吸烟者、前吸烟者和现在的吸烟者来说是常见的。


此外,根据AACR-IASLC肺癌分子起始联合会议上的介绍,不吸烟者的早期和晚期癌症的突变类型也不同。


菲尼克斯翻译基因组研究所的Timothy G. Whitsett博士说,这些研究是非吸烟者肺癌科学发现过程的第一步,这是一个亚组患者,其疾病仍然知之甚少。


“我们在验证一个有不吸烟者和吸烟者患肺肿瘤的样本,Whitsett通过电子邮件告诉MedPage Today。 “经过验证,基因突变和/或途径可能会指导我们特定的疗法或合理的组合疗法。针对这些基因或通路的药物可能存在或导致新药的开发,大约10%的肺癌发生在从未吸烟的人群中。妇女占绝大多数不吸烟者的肺癌,人们对其原因了解甚少,亚裔妇女比例最高。


不吸烟者肺癌的危险因素仍然是不明确的,尽管环境暴露在某些情况下起作用。暴露于氡气,石棉和二手烟均有可能影响。


然而,在许多情况下,起源仍然是一个谜,田纳西州范德比尔特大学医学博士David Carbone在新闻发布会上说。


会议计划委员会共同主席Carbone说:“我告诉我的病人,其中很大一部分只是运气不好。 “就像人们患有其他类型的癌症一样,你没有做过任何事情或曝露于未发现的异常环境而获得肺癌。


为了更好地了解这种疾病,Whitsett及其同事研究了三名患有腺癌的女性(非吸烟者主要形式的肺癌)。其中两名妇女从未吸烟,另一名妇女患有早期和晚期疾病。为了比较,研究人员评估了一个吸烟并且患有早期肺癌的妇女。


研究人员使用三名女性的标本进行了全基因组测序。


Whitsett及其同事在他们的海报介绍中指出:“我们假设全基因组测序和整个转录组测序鉴定的新型突变和途径推动了不吸烟患者腺癌的肿瘤发生,并代表潜在的治疗靶点。


分析显示,在非吸烟者中,与非同义DNA序列变化相关的约100个短核苷酸变体。 Whitsett指出,缺乏通常与肺癌相关的突变基因,可能提为推动非吸烟者患癌突变基因形成和进展提供了有价值的标志。


来自不吸烟者的肿瘤标本确实含有怀疑在肺癌发生中发挥作用的基因突变。具有早期癌症的患者在涉及癌细胞迁移,细胞增殖和与致癌作用相关的分子信号的基因中具有突变。


具有晚期疾病的非吸烟者的肿瘤在经典的肿瘤抑制基因和涉及DNA损伤修复的基因中表现出突变。


测序分析还表明,非吸烟者与当前吸烟者和以前吸烟者之间的信号转导途径不同。


Whitsett说:“我们不清楚我们是否会发现基因突变对从未吸烟者来说绝对是独一无二的。 “


我们关注的是那些从不吸烟的肺肿瘤患者可能引导我们了解很多癌症改变的途径—包括吸烟者的肺癌—以及易受现有药物侵袭的途径。


研究的下一步已经开始,因为研究人员试图通过在30至60名具有腺癌的非吸烟者以及匹配的吸烟者进行测序研究来验证其观察到的突变。


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