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非小细胞肺癌脑转移预后放疗和靶向治疗

上传时间:2017-12-18 浏览次数:

  非小细胞肺癌患者如果发生了脑转移往往预后不是很好,但是约20-40%的患者可能最后会发生脑部转移,脑转移的患者可以使用全脑放疗、伽马刀、或入脑效果好的靶向药物来进行相应的治疗。易瑞沙这个药物本身入脑能力不是很好,但是在全脑放疗时,血脑屏障会暂时性被打开,易瑞沙可透过血脑屏障进入脑部,在脑部发挥抗肿瘤效果。

  血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌脑转移的患者中经常是过表达,因此针对VEGF也是一个肺癌脑转移的治疗靶点,贝伐单抗可以阻断VEGF和其受体(VEGFR)的结合,从而减少新生血管的生成。而且贝伐单抗还可以使得异常的血管正常化,通过增加血管的渗透性来增强肿瘤组织中药物的渗透性,基于以上原因全脑放疗时加入贝伐单抗也在进行研究。

  今天给您解读一篇比较新的研究论文,讲述的是发生脑转移的非小细胞肺癌,在使用全脑放疗治疗时,添加贝伐单抗和易瑞沙,即上面两个药物在全脑放疗的时候一起加进去,研究主要看联合治疗是否有助于改善患者的预后,结果是肯定的。

  本研究回顾性纳入了218名多发脑转移的非小细胞肺癌患者,随机分为3组,相应的治疗和人数如下,每隔2个月评估一次肿瘤的情况,每6个月评估一次患者的神经系统。

  •   第一组有76名患者,使用贝伐单抗(5mg/kg)和易瑞沙(250mg/天)、全脑放疗。
  •   第二组有77名患者,使用易瑞沙(250mg/天)和全脑放疗。
  •   第三组有75名患者,使用全脑放疗,每天3-Gy,每周5天,直至总剂量达到30 Gy。

  研究结果表明,与标准的全脑放疗相比,如果在全脑放疗时加入贝伐单抗和易瑞沙能显著提高治疗应答率、疾病控制率。而且总生存期OS、无进展生存期PFS也获得了显著提高。

  

 

  如上图,单独放疗的治疗应答率是33%,疾病控制率为45%。而同时使用贝伐单抗和易瑞沙,则可以将治疗应答率提升至80.3%,疾病控制率达到96.1%,整整提升了2倍多。另外在治疗完全应答率、部分应答率、病情稳定比例上,添加了贝伐单抗和易瑞沙,都是显著提升治疗效果的。

  

 

  如上图所示,我们可以看到,在全脑放疗的基础上,增加贝伐单抗、易瑞沙,可以显著改善总生存期、无进展生存期,上图的三条曲线还是分的很开的,尤其是红色的那条曲线。在无进展生存期上,一开始就与其他两组分开了。

  

 

  EGFR基因比较常见的两种突变是19外显子非移码缺失突变、L858R突变,在本次实验里发现19del这个突变类型,其实不管是哪一种治疗措施,生存获益都是优于L858R这个突变类型。上图的红色曲线是19缺失突变,绿色曲线是L858R突变,我们可以看出曲线还是分得很开。

  在副作用方面,尽管贝伐单抗、易瑞沙和全脑放疗一起用会有较高的副作用,不过相比易瑞沙和全脑放疗,这个副作用是可以耐受的。骨髓抑制方面,贝伐单抗、易瑞沙联合全脑放疗要严重一些,本次试验处于安全目的,对贝伐单抗和易瑞沙做了适当减量。

  总结,我们通过这篇文章可以了解到,很多时候,靶向药物和全脑放疗,其实可以联合起来用,由于本次临床试验用的是入脑不是很好的易瑞沙,由于血脑屏障在全脑放疗时可能会被打开,也可能没有被打开。如果使用的是入脑效果好的特罗凯,或者AZD3759,这个可能会更好一些。

  因此对于非小细胞肺癌出现脑转移,在进行全脑放疗时,如果搭配靶向药物,以及抗血管的靶向药物贝伐单抗,可能更有助于患者的总生存期、无进展生存期的提升。

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